В центре сериала — коллектив медиков, чья задача заключается в точной постановке диагноза и спасении пациентов. Руководит этим коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако в общении с больными ему недостает чуткости, и он охотно избегает контактов с ними при первой возможности.
Постоянно борясь с личной болью, он использует трость как дополнительный акцент своей резкой и язвительной манеры. Его поведение порой граничит с бесчеловечностью, но при этом он остается блестящим врачом, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают глубокое уважение. Будучи инфекционистом, он также исключительный диагност, увлеченный решением медицинских головоломок ради спасения жизней. Идеальным сценарием для Хауса было бы лечение пациентов, не покидая своего кабинета.